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新興檢測指標sFlt-1/PlGF 優化子癇前期疾病管理

2018-11-05 17:07 來源: 中國婦產科網 作者: 中國婦產科網 瀏覽量: 10993

子癇前期是妊娠期常見的并發癥,目前全球發病率約為3-5%。同時,子癇前期是孕產婦死亡的主要原因之一,約42%的孕產婦死亡由子癇前期導致。此外,全球約15%的早產亦由子癇前期導致。

子癇前期的基本病理生理變化為血管內皮細胞受損、全身細小動脈痙攣,繼而可能導致全身各系統、臟器損傷,導致一系列嚴重并發癥,嚴重威脅母嬰健康。目前子癇前期的治療方法主要為對癥治療,包括解痙、降壓、利尿、合理擴容、終止妊娠;然而,這些方法并不能從根本上治療子癇前期。只有終止妊娠才能解除疾病對母體的短期危害。如果能在孕早期識別子癇前期風險并對高?;颊哂枰灶A防,可能是降低孕產婦不良結局的途徑。

聯合PIGF檢測有效輔助孕早期風險評估,指導阿司匹林用藥預防子癇前期

《新英格蘭醫學雜志》于2017年8月發表的ASPRE研究證實了早期篩查、預防子癇前期的可能,為防治子癇前期開拓了新視野。該研究納入1776名、經篩查為子癇前期高風險的孕婦,隨機分為兩組,從11-14周開始口服150mg阿司匹林或安慰劑,直到36周;結果顯示口服阿司匹林能夠顯著降低子癇前期的發生(1.6% vs 4.3%)。美國、英國、加拿大等國家均已將阿司匹林用于預防高危孕婦的子癇前期寫入了指南。中華醫學會婦產科學分會出版的《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》(以下簡稱“《指南(2015)》”)也推薦對存在子癇前期高危因素孕婦者,在早中孕期開始服用小劑量阿司匹林(50-100mg),可維持到孕28周。

“對有子癇前期高危因素孕婦使用阿司匹林預防子癇前期,有一定的預防作用。因此,在妊娠20周前進行子癇前期風險評估尤為重要?!睆V州醫科大學附屬第三醫院陳敦金教授指出。

目前NICE、ACOG等指南均提到可通過孕婦危險因素預測子癇前期、指導預防治療,然而如果單純依靠危險因素進行判斷,則存在敏感性低、假陽性率高等局限性。經過多項研究證實,通過結合孕產婦危險因素以及生物標志物的聯合篩查,可以達到更高的檢出率和較低的假陽性率。其中值得特別注意的是,孕婦血液中的胎盤生長因子(PIGF)濃度的異常改變明顯早于子癇前期發病,所以在傳統方法基礎上聯合PIGF的檢測可以幫助臨床更好地預測子癇前期患病風險,篩查高危病人,進而更有針對性地指導阿司匹林用藥預防子癇前期。

由英國胎兒醫學基金會(FMF)制定的“貝葉斯法則”能夠計算出子癇前期發生的風險,通過在孕早期使用含有PlGF檢測的三聯檢測(平均動脈壓、子宮動脈搏動指數、PIGF)可顯著提高檢出率。研究顯示,對于預測孕32周前的子癇前期,檢出率可達100%;對于32-37孕周的子癇前期,檢出率達75%;37孕周以上檢出率則為47%,均明顯高于NICE和ACOG指南推薦方法。

新興檢測指標sFlt-1/PlGF,有助于預測子癇前期患者的不良結局

目前,子癇前期的診斷依據為孕婦血壓、以及其它臨床癥狀。然而,研究顯示:血壓、臨床指標對預測子癇前期相關不良結局的敏感性、特異性不高,不能盡早、及時、準確預測子癇前期不良結局。而孕婦血液中的可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)與PIGF兩種蛋白的比值可以更好反映胎盤血管的生長情況,早于血壓升高、以及臨床癥狀。

陳敦金教授指出:“在評估血壓和蛋白尿的基礎上,聯合檢測sFlt-1/PlGF比值能夠輔助臨床更早期、快速的進行子癇前期診斷、預測不良妊娠結局,幫助醫生對高危人群進行識別與治療,從而保障妊娠期母嬰安全?!?/span>

對于sFlt-1/PlGF比值在臨床的應用, 可參考如下圖示:

表1.jpg表2.jpg

作為目前唯一獲得國家藥品監督管理局(CDA)注冊許可的進口子癇前期檢測產品,羅氏診斷Elecsys? 子癇前期檢測,囊括sFlt-1和PIGF兩種血清蛋白的檢測指標,全面覆蓋整個孕期的風險評估/篩查、輔助診斷、治療監測及短期預測不良結局,僅需18分鐘就能得到結果,幫助臨床盡早預知子癇前期的發生、優化子癇前期疾病管理。
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