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【PREIS SCHOOL】陰道菌群靶向檢測,預防早產的新探索

2017-07-11 14:24 來源: 中國婦產科網 作者: 中國婦產科網 瀏覽量: 14593

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導語:上期的報道顯示全球每年有1490萬早產兒,且有缺陷的早產兒數量不容樂觀,給家庭、社會帶來長期影響,因此早產的預防成為重中之重!本次PREIS School大會上,專家們對于早產的預防又有哪些新觀點呢?

早產的病因復雜,給早產的預防帶來巨大困難

來自英國帝國理工學院的Lynne Sykes教授跟我們分享了“早產的不同病因以及預防方法”。

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在常規認知中,多數早產都與感染相關,研究[1]也證實,40%的早產與感染有關; 80%發生在孕30周之前的早產與羊膜腔感染有關。但Sykes教授指出早產的病因相當多元化,除了最常見的感染,還包括子宮過度擴張、孕酮降低、宮頸疾病、母體-胎兒免疫不耐受、胎兒窘迫、蛻膜老化、血管異常,等異質性較大,這給早產的預防帶來了很大困難。

早產預防的常見方法

關于早產預防,Sykes教授介紹了幾種常見的方法:

1. 宮頸環扎術

目前主要有3種手術方式:經陰道完成的改良 McDonalds術式和 Shirodkar術式,以及經腹完成的(開放性或腹腔鏡手術)宮頸環扎術。相關研究表明,3種手術的效果相當,但改良McDonalds 術式侵入性最小,而經腹宮頸環扎術僅應用于經陰道環扎失敗者。此方法僅適用于宮頸松弛患者。

2. 孕酮的使用

Sykes教授引用了4篇不同的研究來探究孕酮預防早產的有效性與安全性,其中3篇研究均表明[2,3,4],孕酮能有效降低早產發生率,且改善新生兒結局。而LANCET2016年發表的一篇研究[5]結果表明,孕酮并不會降低早產或新生兒不良結局的發生風險。故目前孕酮對預防早產的作用仍存在爭議。

3.預防早產的新探索——靶向菌群

針對感染這個最常見的早產因素,是否能通過靶向菌群的檢測來預防早產呢?這是目前國際上最新的一個研究方法。Sykes教授引用了一篇來自Microbiome期刊2017年發表的研究來探究不同乳酸桿菌屬與早產的關系[6]:

陰道常見的幾種乳酸桿菌:L. crispatus(CST I),L. gasseri(CST II),L. iners(CST III),diverse Species(CST IV),L. jensenii(CST V)。  

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該前瞻性研究一共納入161例有早產史的孕婦進行研究,其中有21%的孕婦發生早產。研究結果顯示:在16周時,與宮頸長度>25毫米組相比,宮頸長度≤25毫米組L. iners(CST III)水平顯著升高(P=0.04),且L. iners(CST III)水平與早產(<34周)關聯性很大。研究表明,L. iners(CST III)在陰道微菌群中占主導地位是早產的危險因素,而L. crispatus(CST I)是早產的保護因素。

此外,該研究也評估了孕酮與陰道菌群落結構以及與早產的關系。結果表明孕酮沒有改變陰道細菌群落結構,也不會減少L. iners相關的早產。

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Sykes教授指出,這項研究揭示了陰道菌群落的異常與妊娠結局的關系,特別是增加了早產的風險,為未來探索陰道菌群與妊娠結局之間的關系,以及靶向預防提供了重要線索。

與此同時,來自英國的Ronnie F.Lamont教授也跟我們分享了“陰道菌群、宮頸陰道感染與早產的關系”。

Lamont教授引用了BJOG期刊在2011年發表的一篇研究[7],該研究基于分子技術測定了陰道菌群的多樣性,鑒定乳桿桿菌不同菌屬。研究表明,在大多數情況下,正常的陰道菌群由乳酸桿菌屬種群主導。健康的陰道通常由一或兩種主要的乳桿菌屬種群構成,它們主要來自L. crispatus,L. iners,L. jensenii和L. gasseri。且乳桿菌屬種隨著種族或地域的不同而不同,但數值優勢依然存在,這可能是因為它們是重要的防御機制。

該研究提示,通過更好地了解懷孕期間的陰道菌群落結構,我們可以預測和預防與感染相關的早發型胎膜早破(PPROM),以及早產。

2014年發表的一項研究結果顯示,L.iners占主導地位的在早產組和足月分娩組的檢出率分別為85%和16%(P<0.001),早期妊娠健康的孕婦中,L. iners占主導地位提示可能有早產的風險。

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關于早產的預防,Lamont教授總結:

1.對于感染性早產,及早合理使用抗生素能有效降低晚期流產和早產的風險;

2.探索陰道菌群和早產關系的高質量研究迫在眉睫;

3.需要更好的分子診斷技術來定量測量菌群數量;

4.基于分子技術的新信息可能解釋為什么有些抗生素比其他抗生素更有益處(克林霉素vs甲硝唑);

5.未來的研究應該考慮陰道菌群與早產不同表型的關系。

參考文獻:

1.Romero R, et al.Science. 2014;345:760-5

2. Brancazio LR, et al. N Engl J Med. 2003 Sep 11;349(11): 1087-8.

3. Fonseca EB, et al. N Engl J Med. 2007 Aug 2; 357(5):462-9.

4. Hassan SS, et al. Ultrasound Obstet Gynecol.2011 Jul; 38(1): 18-31.

5. Jane Elizabeth Norman, et al. Lancet. 2016 May21; 387(10033): 2106–2116.

6. Kindinger et al. Microbiome (2017) 5:6.

7. RonaldF. Lamont,et al.  BJOG.2011 April ; 118(5): 533–549.

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